Des chercheurs de l’Université d’Uppsala ont mis au point une méthode qui aide les cellules immunitaires à sortir des vaisseaux sanguins dans une tumeur pour tuer les cellules cancéreuses. L’objectif est d’améliorer le traitement des tumeurs cérébrales agressives. L’étude a été publiée dans la revue Cancer Cell

Le glioblastome est une tumeur cérébrale agressive qui manque de traitement efficace. Cela est dû en partie à la capacité de la tumeur à supprimer ou à échapper à la réponse immunitaire anticancéreuse naturelle de l’organisme. L’immunothérapie, utilisant des inhibiteurs de point de contrôle, peut réactiver le système immunitaire contre le cancer. Cependant, pour que ce type de traitement soit efficace, des cellules immunitaires spécifiques appelées lymphocytes T tueurs doivent être présentes au sein de la tumeur.

Malheureusement, les vaisseaux sanguins du cancer du cerveau sont dysfonctionnels et agissent comme une barrière, empêchant les lymphocytes T tueurs d’atteindre la tumeur. Par conséquent, cette forme d’immunothérapie, efficace contre de nombreuses formes de cancer, est inefficace contre les cancers du cerveau.

Dans la nouvelle étude, les chercheurs d’Uppsala ont développé une méthode pour aider les cellules T tueuses à atteindre les tumeurs et à combattre les cellules cancéreuses. Ils ont utilisé un vecteur viral qui infectait spécifiquement les vaisseaux sanguins du cerveau et leur permettait de produire un facteur appelé LIGHT. Cela a modifié la fonction des vaisseaux tumoraux, augmentant leur capacité à transporter les lymphocytes T du sang vers le tissu tumoral.

« Nous avons constaté que les vaisseaux sanguins tumoraux changeaient de forme et de fonction lorsque nous utilisions le vecteur viral AAV-LIGHT comme thérapie dans nos modèles expérimentaux de glioblastome. Le vecteur viral induit la production de LUMIÈRE dans les vaisseaux sanguins, ce qui adapte leur fonction pour recruter le tueur cellules T dans la tumeur. Cela crée également un environnement bénéfique autour des vaisseaux sanguins qui soutient la fonction des cellules T tueuses », explique le professeur Anna Dimberg qui a dirigé l’étude avec le professeur Magnus Essand.

AAV-LIGHT a également induit la formation d’agrégats de cellules immunitaires appelés structures lymphoïdes tertiaires (TLS) en association avec la tumeur cérébrale. De telles structures ressemblent à des ganglions lymphatiques et leur présence dans les tumeurs a été associée à une sensibilité accrue à l’immunothérapie anticancéreuse.

« Il est passionnant que les TLS se forment lorsque nous utilisons la thérapie AAV-LIGHT, car on pense que les cellules T tueuses peuvent être activées contre les cellules tumorales dans ces structures. Nous avons également constaté que le traitement prolongeait la survie et, dans certains cas, était curatif dans nos modèles expérimentaux », explique le chercheur Mohanraj Ramachandran qui partage la première paternité de l’étude avec les étudiantes au doctorat Alessandra Vaccaro et Tiarne van de Walle.

Les chercheurs ont également découvert que la thérapie AAV-LIGHT faussait la composition du TLS pour inclure un grand nombre de cellules T.

« Nous avons été intrigués de découvrir que nous pouvions manipuler la composition TLS à notre avantage en utilisant notre thérapie. Il s’agit de nouvelles connaissances qui pourraient être utilisées comme un outil pour modifier la fonction de ces structures dans de multiples contextes », explique Vaccaro.

De plus, la nouvelle thérapie a favorisé une population spéciale de cellules T tueuses, appelées «cellules T de type souche», qui se sont localisées à la fois dans le TLS et dans des niches spécialisées qui se sont formées autour des vaisseaux sanguins de la tumeur.

« Nous étions ravis de découvrir que le traitement AAV-LIGHT augmentait la présence de cellules T de type souche, car elles sont connues pour renforcer les effets de l’immunothérapie. Les trouver dans le TLS et les niches nous indique l’importance de l’interaction entre les différents effets d’AAV-LIGHT », déclare Tiarne van de Walle.

Les chercheurs souhaitent maintenant développer davantage cette nouvelle thérapie afin de déterminer si l’AAV-LIGHT peut être utilisé pour les patients atteints de glioblastome.